Tras la muerte de su tío Dan durante la tercer Gran Guerra Ninja, Shizune decidió acompañar a Tsunade en su viaje por el mundo. Actúa como su secretaria y asistenta, aunque también posee buenas habilidades de combate, como demostró en su encuentro con Orochimaru y Kabuto. Después de que Tsunade ascendiera a Hokage, el cometido de Shizune parece haberse reducido a los trámites y el papeleo, aunque también realiza alguna misión de exploración. Ya en Shippuden, no se la vio en acción pero se puede notar que participa mucho de las deciciones que toma Tsunade (muchas veces termina en contra de lo que opina su superior).
Sus técnicas de combate al ser una ninja medica son similares a las de Kabuto. Ambos pueden usar escarpelos de chakra para cortar a los demás, pueden curar de gran manera a sus aliados. Tal como describió Tsunade: Antes que Sakura jamas vio un talento tan natural para el ninjutsu medico.
Siempre va a acompañada de su cerdito rastreador e inofensivo TonTon.